„Sefure no Senpai THE ANIMATION” to krótka, erotyczna seria o perypetiach nieśmiałego pierwszorocznego studenta, Yuumy, który marzy o „nowym początku” na uniwersytecie. Na imprezie powitalnej spotyka pewną siebie i doświadczoną starszą koleżankę, Nanę-senpai, która otwarcie proponuje mu układ „przyjaciół do łóżka”.

Masaharu i jego narzeczona Sayaka, przygotowują się do ślubu. Siostra Masaharu, Misato, zajmuje się planowaniem i przygotowaniami wraz ze swoim kochankiem Kaneko Ryuujim, którego znają od czasów studiów. Wszystko wydaje się iść dobrze, jednak Ryuji zaczyna interesować się Sayaką po tym, jak zobaczył ją w sukni ślubnej. Kiedy Masaharu jest zajęty i nie może uczestniczyć w jednym z ich spotkań z powodu pracy, Ryuji wykorzystuje jego nieobecność i sprawia, że Sayaka staje się jego...