„Sefure no Senpai THE ANIMATION” to krótka, erotyczna seria o perypetiach nieśmiałego pierwszorocznego studenta, Yuumy, który marzy o „nowym początku” na uniwersytecie. Na imprezie powitalnej spotyka pewną siebie i doświadczoną starszą koleżankę, Nanę-senpai, która otwarcie proponuje mu układ „przyjaciół do łóżka”.